o echipă franceză identifică 75 de factori de risc genetici

Lille, Franța – Cercetătorii de la Lille au identificat 75 de regiuni ale genomului asociate cu boala Alzheimer, dintre care 42 nu fuseseră niciodată asociate cu această boală. Jean-Charles Lambertdirector de cercetare Inserm la Institut Pasteur de Lille, explică lui Medscape aceste descoperiri care fac posibilă imaginarea unor noi căi de tratament și diagnostic.

Grupuri de risc

Boala Alzheimer este o patologie complexă multifactorială, care afectează aproximativ 1.200.000 de persoane în Franța. Majoritatea cazurilor ar fi cauzate de interacțiunea diferiților factori de predispoziție genetică cu factorii de mediu. „Componenta genetică a bolii Alzheimer este deosebit de puternică: ajunge la 60 până la 80% din riscul atribuibil”, precizează. Jean-Charles Lambert, director de cercetare Inserm la Institut Pasteur de Lille. „Caracterizarea componentei genetice a bolii Alzheimer este o problemă importantă, deoarece acest tip de analiză genetică face posibilă evidențierea proceselor fiziopatologice implicate, dar și pentru că face posibilă elaborarea scorurilor de risc genetic pentru a determina, într-o populație, dacă grupurile. dintre oameni sunt expuși riscului de a dezvolta boala. Deocamdată, acest scor nu poate fi folosit în clinică”, dorește totuși să indice.

21 de milioane de variante studiate

Ca parte a unei colaborări internaționale, cercetătorii de la Inserm, Institut Pasteur de Lille, Spitalul Universitar din Lille și Universitatea din Lille au efectuat un studiu de asociere pan-genomică (în engleză genome-wide association study, GWAS) pe cel mai mare grup de Pacienții cu Alzheimer implementat până acum.

„Am comparat genomul persoanelor bolnave cu cel al indivizilor considerați sănătoși pentru a determina frecvența variantelor genetice. Am studiat 21 de milioane de variante la 111.000 de pacienți și 677.000 de controale. Dacă frecvența acestor variante este mai mare la pacienți, se asociază cu un risc crescut și dacă este mai mică, se asociază cu protecție”, dezvoltă Jean-Charles Lambert.

Cercetătorii au reușit să identifice 75 de regiuni ale genomului (loci) asociate cu boala Alzheimer, dintre care 33 erau deja cunoscute și 42 nu fuseseră până acum implicate. „Ne-am dublat cunoștințele despre boala Alzheimer cu acest studiu”, spune Jean-Charles Lambert.

Cercetătorii au reușit să identifice 75 de regiuni ale genomului (loci) asociate cu boala Alzheimer, dintre care 33 erau deja cunoscute și 42 nu fuseseră până acum implicate.

Importanța răspunsului inflamator

În boala Alzheimer, două fenomene patologice cerebrale au fost deja bine documentate: acumularea de peptide beta-amiloide și modificarea Tau, o proteină, care se găsește sub formă de agregate în neuroni. Oamenii de știință de aici au confirmat importanța acestor procese patologice. Într-adevăr, analizele lor ale diferitelor regiuni ale genomului confirmă faptul că unele sunt implicate în producerea de peptide amiloide și în funcționarea proteinei Tau. „Vestea bună este că strategiile terapeutice aflate în curs de dezvoltare vizează deja aceste procese”, subliniază directorul de cercetare.

Acest studiu a confirmat și extins, de asemenea, implicarea răspunsului inflamator. „Boala Alzheimer pare a fi o boală imunitară cu un răspuns inflamator semnificativ, care implică în special celulele microgliale (celule imune care joacă un rol de „colector de gunoi” în sistemul nervos central), dar și calea TNF-alfa, factorul de necroză tumorală. alfa”, explică Jean-Charles Lambert.

Scorul de risc genetic

Pentru el, mesajul principal care reiese din această analiză este că monoterapia probabil nu va fi eficientă în boala Alzheimer. „Avem nevoie de o politerapie, cu puncte de intrare diferite în funcție de individ”, rezumă el.

Pe baza rezultatelor lor, cercetătorii au construit, de asemenea, un scor de risc genetic care ajută la o mai bună evaluare care, dintre persoanele cu deficiențe cognitive, va progresa către boala Alzheimer, în termen de trei ani de la identificarea clinicii pentru tulburări. Acest scor este destinat în prezent pentru stabilirea unor studii clinice mai bine direcționate și nu pentru practica clinică.

Echipa dorește acum să-și continue munca într-un grup și mai mare pentru a-și valida și extinde rezultatele, dezvoltând în același timp numeroase abordări de biologie celulară și moleculară pentru a determina rolul acestor factori genetici în dezvoltarea bolii. „Sunt încă o mulțime de lucruri de descoperit și apoi trebuie să le dăm un sens biologic”, comentează Jean-Charles Lambert.

Mai mult, deoarece cercetarea genetică s-a desfășurat pentru moment în principal pe populații de origine caucaziană, una dintre provocările viitoare va fi realizarea aceluiași tip de studiu în alte grupuri pentru a determina dacă factorii de risc sunt aceiași de la o populație la alta. alta, care le-ar întări importanța în procesul fiziopatologic.

Urmăriți Medscape în franceză pe Stare de nervozitate.

Urmărește theheart.org | Medscape Cardiologie pe Stare de nervozitate.

.

Add Comment